وبلاگ

برای اولین بار در جهان، تنظیم کننده داروهای بریتانیا درمانی را تأیید کرده است که از ویرایش ژن CRISPR به عنوان درمان بیماری استفاده می کند. این تصمیم نقطه اوج دیگری برای بیوتکنولوژی است که مرتباً چنین بوده است به عنوان انقلابی مورد ستایش قرار گرفت در دهه پس از کشف آن

این درمان که Casgevy نام دارد، بیماری سلول داسی شکل و بتا تالاسمی را درمان می کند. کم خونی سلول داسی شکل که به آن کم خونی داسی شکل نیز معروف است، می تواند باعث درد ناتوان کننده شود و افراد مبتلا به بتا تالاسمی ممکن است نیاز به تزریق خون منظم داشته باشند.

کی دیویس، متخصص ژنتیک در دانشگاه آکسفورد، بریتانیا، در اظهار نظری به مرکز رسانه علمی بریتانیا گفت: «این یک تأییدیه مهم است که در را به روی کاربردهای بیشتر درمان‌های CRISPR در آینده برای درمان بالقوه بسیاری از بیماری‌های ژنتیکی باز می‌کند.

طبیعت تحقیقات پشت این درمان را توضیح می دهد و آنچه را که در مرحله بعد است بررسی می کند.

چه تحقیقاتی منجر به تایید شد؟

تاییدیه آژانس تنظیم مقررات داروها و محصولات مراقبت بهداشتی (MHRA) نتایج امیدوارکننده‌ای از آزمایش‌های بالینی را به دنبال دارد که تنها درمان را آزمایش کرده‌اند، که توسط انفوزیون داخل وریدی انجام می‌شود و توسط Vertex Pharmaceuticals در بوستون، ماساچوست و CRISPR Therapeutics در Zug، سوئیس توسعه داده شده است.

آزمایش سلول داسی 29 نفر از 45 شرکت کننده را به اندازه کافی برای به دست آوردن نتایج موقت دنبال کرد. Casgevy 28 نفر از این افراد را حداقل یک سال پس از درمان به طور کامل از دردهای ناتوان کننده رها کرد.

محققان همچنین درمان نوع شدید بتا تالاسمی را آزمایش کردند که معمولاً با تزریق خون حدود یک بار در ماه درمان می شود. در این کارآزمایی، 54 شرکت کننده Casgevy دریافت کردند و 42 بیمار به اندازه کافی برای ارائه نتایج موقت شرکت کردند. حداقل یک سال پس از درمان، 39 شرکت کننده یا 93 درصد از افراد تحت درمان، نیازی به تزریق گلبول قرمز نداشتند. در سه نفر باقی مانده، نیاز به تزریق خون بیش از 70 درصد کاهش یافت.

ژن درمانی چگونه کار می کند؟

Casgevy به ابزار ویرایش ژن CRISPR متکی است، توسعه دهندگان آن برنده جایزه نوبل شیمی 2020 شد.

بیماری سلول داسی شکل و بتا تالاسمی ناشی از خطا در توالی DNA ژن‌هایی هستند که هموگلوبین را کد می‌کنند، مولکولی که به گلبول‌های قرمز کمک می‌کند تا اکسیژن را در سراسر بدن حمل کنند.

در بیماری سلول داسی شکل، هموگلوبین غیرطبیعی سلول‌های خونی را بد شکل و چسبناک می‌کند و باعث می‌شود که توده‌هایی تشکیل دهند که می‌توانند رگ‌های خونی را مسدود کنند. این انسداد باعث کاهش اکسیژن رسانی به بافت ها می شود که می تواند باعث ایجاد دوره هایی از درد شدید شود که به عنوان بحران درد شناخته می شوند.

بتا تالاسمی زمانی اتفاق می‌افتد که جهش در ژن هموگلوبین منجر به ناکافی یا از بین رفتن سطح مولکول حامل اکسیژن در گلبول‌های قرمز، تعداد گلبول‌های قرمز خون پایین و علائمی مانند خستگی، تنگی نفس و ضربان قلب نامنظم شود.

پزشکان Casgevy را با گرفتن سلول های بنیادی تولید کننده خون از مغز استخوان افراد مبتلا به هر دو بیماری و استفاده از CRISPR برای ویرایش ژن هایی که هموگلوبین را در آن سلول ها کد می کنند، تجویز می کنند. ابزار ویرایش ژن یک مولکول RNA است که آنزیم را به ناحیه صحیح DNA هدایت می کند و یک آنزیم Cas9 که DNA را برش می دهد.

هنگامی که آنزیم Cas9 به ژن مورد نظر Casgevy برسد، به اصطلاح BCL11Aهر دو رشته DNA را قطع می کند. BCL11A معمولاً از تولید نوعی هموگلوبین که فقط در جنین تولید می شود جلوگیری می کند. با شکستن BCL11A ژن، Casgevy باعث تولید هموگلوبین جنینی می شود که ناهنجاری های مشابه هموگلوبین بالغ را در بیماران مبتلا به سلول داسی شکل یا بتا تالاسمی ندارد.

قبل از اینکه سلول های ویرایش شده ژنی دوباره به بدن تزریق شوند، افراد باید تحت درمان قرار گیرند که مغز استخوان را برای پذیرش سلول های ویرایش شده آماده می کند. پس از تزریق، سلول های بنیادی باعث تولید گلبول های قرمز حاوی هموگلوبین جنینی می شوند. این کار پس از مدتی با افزایش اکسیژن رسانی به بافت علائم را تسکین می دهد. MHRA در یک بیانیه مطبوعاتی گفت: «بیماران ممکن است نیاز داشته باشند حداقل یک ماه را در بیمارستان بگذرانند تا سلول‌های تحت درمان در مغز استخوان مستقر شوند و شروع به تولید گلبول‌های قرمز خون با شکل پایدار هموگلوبین کنند.»

Casgevy چقدر ایمن است؟

شرکت کنندگان در کارآزمایی های در حال انجام عوارض جانبی از جمله تهوع، خستگی، تب و افزایش خطر عفونت را تجربه کردند، اما هیچ نگرانی ایمنی قابل توجهی شناسایی نشد. MHRA و سازنده در حال نظارت بر ایمنی این فناوری هستند و نتایج بیشتری را منتشر خواهند کرد.

یک نگرانی در مورد این رویکرد این است که CRISPR گاهی اوقات می تواند تغییرات ژنتیکی ناخواسته با عوارض جانبی ناشناخته ایجاد کند.

دیوید روئدا، متخصص ژنتیک از امپریال کالج لندن به SMC گفت: “به خوبی شناخته شده است که CRISPR می تواند تغییرات ژنتیکی جعلی با عواقب ناشناخته برای سلول های تحت درمان ایجاد کند.” دیدن داده های توالی یابی کل ژنوم برای این سلول ها قبل از رسیدن به نتیجه ضروری است. با این حال، این اعلامیه باعث می شود که من محتاطانه خوشبین باشم.”

آیا کشورهای دیگر این درمان ها را تایید خواهند کرد؟

سازمان غذا و داروی ایالات متحده در حال بررسی تایید Casgevy، که نام عمومی آن exa-cel است، برای کم خونی سلول داسی شکل است. خود مشاوران ماه گذشته ملاقات کردند برای بحث در مورد درمان آژانس دارویی اروپا نیز در حال بررسی درمان هر دو بیماری است.

در حال حاضر، درمان احتمالاً در اختیار کشورهای ثروتمند با سیستم های بهداشتی توسعه یافته باقی خواهد ماند. این درمان ممکن است به راحتی برای ارائه درمان در کشورهای با درآمد کم و متوسط ​​قابل افزایش نباشد، زیرا به فناوری برای به دست آوردن سلول های بنیادی خون بیمار، تحویل ویرایشگر ژن به آن سلول های بنیادی و سپس تزریق مجدد آن سلول ها نیاز دارد. ژنتیک سایمون وادینگتون از دانشگاه کالج لندن به SMC گفت. او می گوید: «این یک داروی خارج از قفسه نیست که بتوان آن را به راحتی تزریق کرد یا به شکل قرص مصرف کرد.

چقدر هزینه دارد؟

حتی در مکان‌هایی که مورد تایید قرار می‌گیرد، هزینه بالای Casgevy احتمالاً افرادی را که می‌توانند از آن استفاده کنند محدود می‌کند.

دیویس گفت: “چالش این است که این درمان ها بسیار گران هستند، بنابراین راهی برای در دسترس قرار دادن آنها در سطح جهانی کلیدی است.”

هزینه درمان هنوز در بریتانیا تعیین نشده است، اما برآوردها نشان می دهد که هزینه آن تقریباً 2 میلیون دلار برای هر بیمار، مطابق با قیمت سایر ژن درمانی ها است.

سخنگوی Vertex گفت: “ما در حال حاضر لیست قیمتی را برای بریتانیا تعیین نکرده‌ایم و بر همکاری با مقامات بهداشتی برای اطمینان از بازپرداخت و دسترسی بیماران واجد شرایط در سریع‌ترین زمان ممکن متمرکز شده‌ایم.” طبیعت.

این مقاله با اجازه تکثیر شده است اولین بار منتشر شد در 16 نوامبر 2023