وبلاگ

مطالعات قبلی یکی از این مولکول ها را شناسایی کرده اند، پروتئینی که به طور گسترده در مغز به نام کانال BK بیان می شود. اتانول می تواند به طور مستقیم با یک جزء از کانال های BK که به عنوان زیرواحد α شناخته می شود تعامل داشته باشد تا باز شدن آنها را تسهیل کند. با این حال، دانشمندان Scripps Research دریافتند که این تعامل ممکن است رفتار سوء مصرف الکل را آنقدر که قبلاً تصور می شد ایجاد نکند. مطالعه آنها در مجله منتشر شده است روانپزشکی مولکولی در 22 دسامبر 2023 نشان داد که جلوگیری از تعامل اتانول با زیرواحد α BK باعث کاهش یا افزایش انگیزه برای مصرف الکل در موش ها نمی شود.

رابطه بین زیر واحد BK α و اتانول قبلا بررسی شده است IVF، ex vivo و در بی مهرگان زنده. مطالعات قبلی نشان داد که زیرواحد BK α در پاسخ حیوان به قرار گرفتن در معرض الکل نقش دارد، اما شکافی در درک نقش آن در پستانداران، به ویژه در کنترل نوشیدن الکل وجود دارد.

“برای دانستن اینکه یک مولکول چه کاری انجام می دهد IVF Candice Contet، نویسنده ارشد، دانشیار دپارتمان پزشکی مولکولی در تحقیقات اسکریپس، می‌گوید: آزمایش‌ها واقعاً چیز زیادی درباره پیامدهای رفتاری آن عمل به شما نمی‌گویند. in vivo، زیرا لایه های زیادی از مدولاسیون وجود دارد که می تواند به روشی خاص سلول رخ دهد. علاوه بر این، اثر اولیه اغلب با قرار گرفتن مکرر یا طولانی مدت با الکل معکوس می شود. بنابراین، ما به دنبال تعیین اینکه آیا توانایی اتانول در تغییر فعالیت کانال BK به نوعی بر انگیزه نوشیدن الکل تأثیر می گذارد یا خیر.

پرداختن به این سوال به خوبی برای آزمایش‌های دارویی مرسوم مناسب نیست: مسدود کردن کانال‌های BK با دارو باعث ایجاد لرزش می‌شود که سپس در رفتار نوشیدن اختلال ایجاد می‌کند. با این حال، الکس دوپیکو، دکترای دکترای Contet از دانشگاه تنسی، باقیمانده‌ای را در زیرواحد BK α موش شناسایی کرده است که برای اتانول برای فعال کردن کانال‌های BK لازم است، اما برای فعالیت عادی کانال BK غیرقابل استفاده است، همانطور که در نشان داده شده است. تخم قورباغه در مطالعه جدید، Contet و همکارانش از این یافته استفاده کردند تا اهمیت تعامل اتانول با کانال های BK را برای نوشیدن الکل در موش ها مشخص کنند.

بر این اساس، این تیم موش هایی را آزمایش کردند که دارای جهش در این باقیمانده خاص از زیر واحد BK α بودند. اول، آنها دریافتند که این جهش از تغییر خاصیت شلیک نورون ها در هابنولا داخلی، ناحیه ای از مغز با سطوح بالای کانال های BK، جلوگیری می کند و در نتیجه نشان می دهد که مقاومت اتانول را در سلول های مغز موش، نه تنها در تخم قورباغه، ایجاد می کند. در سطح رفتاری، موش‌های حامل جهش هیچ گونه ناهنجاری در مقایسه با همزادهای کنترل نشان ندادند. قابل ذکر است، آنها علائم استاندارد مسمومیت با تزریق الکل، مانند از دست دادن تعادل و هیپوترمی را نشان دادند و در شرایط مختلف نوشیدن متوسط ​​یا سنگین، همان مقدار الکل مصرف کردند.

Contet می گوید: «عدم تأثیر جهش شگفت آور بود، به ویژه با توجه به نتایج قبلی ما که نشان می داد سایر زیر واحدهای کانال BK، β1 و β4، بر افزایش مصرف الکل در همان مدل وابستگی به الکل تأثیر می گذارند. با این حال، این نتایج منفی، که در گروه‌های مختلف و در هر دو جنس تکرار شد، به اندازه نتایج مثبت مهم هستند، زیرا آنها حوزه را تشویق می‌کنند تا به جای تمرکز بر مقصر اشتباه، سایر اهداف را مطالعه کنند.»

اگرچه این مطالعه به نقش مهمی برای زیرواحد BK α در انگیزه نوشیدن الکل یا چندین پاسخ فیزیولوژیکی مرتبط با مسمومیت و ترک اتانول اشاره نمی کند، این گروه به بررسی اینکه آیا هدف مولکولی در سایر جنبه های الکل نقش دارد یا خیر ادامه خواهد داد. استفاده از اختلال

Contet می گوید: “اتانول به شدت پلیوتروپیک است. علاوه بر اثرات تقویت کننده آن، عملکرد اندام ها و انواع سلول های متعدد را تغییر می دهد.” به احتمال زیاد تعامل اتانول با کانال‌های BK به برخی از این اثرات کمک می‌کند، اما تاکنون فقط نوک کوه یخ را بررسی کرده‌ایم؛ چالش بعدی یافتن حساب تجربی مناسب است.

این کار با کمک مالی مؤسسه ملی بهداشت (AA020913، AA006420، AA026685، AA027636، AA027372، AA020889، AA010422، AA021491، AA0130108، AA0130107، AA0130106، AA021491، AA006420، AA026685، AA021491، AA006495،