ژن درمانی شامل انتقال مواد اصلاح‌شده ژنتیکی به سلول‌های بیمار برای اصلاح ژن‌های غیرطبیعی مرتبط با بیماری‌ها است (سان، ۲۰۱۷). پیشرفت‌های اخیر در ژن درمانی، کاربرد آن را برای طیف وسیعی از بیماری‌ها گسترش داده است، زیرا تعداد اهداف بالقوه ژن همچنان در حال افزایش است. با این حال، یکی از چالش‌های حیاتی در توسعه ژن درمانی‌های مؤثر، مکانیسم تحویل است که به سیستم‌های انتقال کارآمد برای واسطه‌گری بیان ژن بالا نیاز دارد (Durymanov، 2018).
ناقل های ویروسی، به ویژه ویروس مرتبط با آدنو (AAV) و لنتی ویروس، به عنوان مکانیسم های تحویل ایمن و موثر برای کاربردهای ژن درمانی ظاهر شده اند (Naso، 2017). AAVها به دلیل مشخصات درمانی مطلوب، سمیت خفیف، ایمنی زایی کم و به دلیل اینکه قبلاً برای استفاده در آزمایشات بالینی متعدد تأیید شده اند، محبوب هستند (دایا، 2008). وکتورهای لنتی ویروسی مزیت انطباق با اسیدهای نوکلئیک بزرگتر و ادغام در ژنوم میزبان را برای بیان طولانی مدت ارائه می دهند و رویکردهای بسیار هدفمند با حداقل نگرانی های ایمنی را ارائه می دهند (Milone, 2018). با این حال، تولید ناقل های ویروسی به شدت به ترانسفکشن وابسته است، و انتخاب معرف ترانسفکشن صحیح را برای دستیابی به رده های سلولی بسیار کارآمد با سمیت سلولی کم برای کاربردهای بالینی و تحقیقاتی ضروری می کند.
پلی اتیلن ایمین (PEI) به عنوان معرف ترانسفکشن استاندارد طلا برای انتقال ژن در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی سابقه ای تثبیت شده دارد (ذاکری، 2018). PEI، یک پلیمر پلی کاتیونی، کمپلکس هایی با بار مثبت با اسیدهای نوکلئیک تشکیل می دهد و تعامل آنها با سطوح سلولی، اندوسیتوز و انتقال سیتوپلاسمی را تسهیل می کند و در نهایت منجر به تحویل هسته ای می شود. PEI تحمل عالی با سمیت سلولی کم را در انواع مختلف سلول، از جمله سیستم‌های کشت سلولی چسبنده و معلق نشان می‌دهد (Sawant، 2012).
Kyfora Bio، فرآوری زیستی Polysciences، با بیش از 60 سال تخصص با کیفیت بالا در زمینه توسعه، ساخت و کاربردهای شیمیایی پشتیبانی می‌شود و به عنوان یک شریک قابل اعتماد برای شرکت‌های دارویی و بیوتکنولوژی فعال در توسعه محصولات ژن و سلول‌درمانی خدمت می‌کند. . طی چند سال گذشته، Kyfora Bio خطی از معرف‌های ترانسفکشن PEI با درجه تحقیق (PEI MAX™ و Transporter 5™) و درجه GMP (MAXgene™ GMP) مناسب برای انتقال بدون درز از توسعه فرآیند به آزمایش‌های بالینی و تولید تجاری ویروسی ایجاد کرده است. بردارها این محصولات به طور گسترده به دلیل مناسب بودن مقرون به صرفه در تولید ناقل های ویروسی مورد استناد قرار گرفته اند (Bhat, 2018; Grieger, 2016).
PEIهای Kyfora Bio با چگالی بالایی از گروه‌های آمینه قابل پروتوناپذیری مشخص می‌شوند، که هر سوم اتم یک آمینو نیتروژن است که تقریباً در هر pH ظرفیت بافری پایداری می‌دهد. بنابراین، PEI پس از ورود به اندوزوم ها، واکوئل ها را مختل می کند و مواد ژنتیکی را در سیتوپلاسم آزاد می کند. این توانایی فرار آندوزومی، همراه با توانایی تشکیل کمپلکس‌های پایدار با اسیدهای نوکلئیک، PEI Polysciences را به یک ناقل انتقال ژن بسیار کارآمد با حداقل سمیت سلولی تبدیل می‌کند. این محصولات راندمان ترانسفکشن را از دسته ای به دسته دیگر حفظ می کنند و در نتیجه عیار بالایی در کشت های کوچک و بزرگ دارند.
بیوتراپی یک گزینه درمانی موثر برای طیف متنوعی از بیماری ها است و فرآیند توسعه نقش کلیدی در تضمین کیفیت و سازگاری محصول نهایی دارد. به عنوان یک شریک تولیدی قابل اعتماد برای تولیدکنندگان سلول و ژن درمانی برای بیش از یک دهه، Polysciences اهمیت مواد خام با کیفیت بالا را در طول مسیر توسعه، از مراحل اولیه تا آزمایش‌های اساسی تا تحویل ایمن و مؤثر دارو به بیماران، تشخیص می‌دهد.
دایا، اس.، کنت، ب. (2008). ژن درمانی با استفاده از وکتورهای ویروسی مرتبط با آدنو Clin Microbiol Rev. 21 (4). 583-93.
دوریمانوف، ام.، اوشوا، ر. (2018). تحویل غیر ویروسی اسیدهای نوکلئیک: بینش در مورد مکانیسم های غلبه بر موانع درون سلولی Front Pharmacol 9 (971).
گریگر، جی.، استیون، اس.، ریچارد، اس. (2016). تولید ناقل‌های ویروسی مرتبط با آدنو نوترکیب با استفاده از سوسپانسیون سلولی HEK293 و جمع‌آوری مداوم وکتور از محیط کشت برای وکتور بالینی GMP FIX و FLT1. مول تر 24 (2) 287-297.
Milone، M.، Una، OD (2018) استفاده بالینی از ناقلان لنتی ویروسی. لوسمی 32: 1529-154.
Naso, M., Brian, T., William, P., William, S. (2017) ویروس مرتبط با آدنو (AVV) به عنوان یک ناقل برای ژن درمانی. BioDrugs 31 (4)، 317-334.
Sun, W., Wei, Z., Anton, S. (2017). کشف و توسعه داروهای بیماری های ژنتیکی نادر. Am J Med Genet A. 173(9)، 2307-2322.
عباس، ز، محمد، ع.ج.ک.، نسرین، ب.، وحید، ب.، سید، م.م، سید، ارح، ایوب، کز، علی، م.ع.، امیر، س.، اسماعیل م.، سارا ج.، احمد م. (2018). نانوحامل های مبتنی بر پلی اتیلن ایمین در تحویل همزمان دارو و ژن: یک افق توسعه. Nano Rev Exper. 9 (1).
