پزشکی دقیق: عصر جدیدی در درمان سرطان

یک هدف قرمز در بالای تومور ریه روی طرح کلی یک فرد قرار دارد.

پزشکی دقیق می تواند با ارزیابی ویژگی های منحصر به فرد تومورها، مانند احتمال ایجاد مقاومت در برابر شیمی درمانی، نتایج بالینی بهبود یافته ای را ارائه دهد.

با براش Up Summeries با آخرین پیشرفت های علمی همراه باشید.

پزشکی دقیق در سرطان

داروی دقیق برای سرطان درمان شامل انطباق درمان با ژنتیک و سبک زندگی هر بیمار و همچنین ویژگی‌های سلولی و مولکولی تومور و ریزمحیط آن است.¹ دانشمندان و پزشکان اغلب از پزشکی دقیق به عنوان پزشکی شخصی، پزشکی فردی یا درمان هدفمند یاد می کنند. پزشکی دقیق یک جایگزین کلیدی برای درمان های استاندارد فعلی مانند شیمی درمانی و رادیوتراپیکه فقط در زیر مجموعه ای از بیماران موثر بوده و برای بافت های سالم و همچنین سلول های سرطانی سمی هستند.²

سرطان یک بیماری بسیار ناهمگن است; صدها نوع مختلف سرطان وجود دارد که بسیاری از آنها بر اساس ویژگی های مولکولی خود دارای زیرگونه هایی هستند.² پزشکان از داروی دقیق استفاده می‌کنند تا تشخیص دهند که کدام درمان‌ها برای بیماران فردی با تجزیه و تحلیل جهش‌های ژنتیکی که باعث ایجاد تومور یا سایر ویژگی‌های مولکولی تومور می‌شوند، موثر هستند. توالی یابی نسل بعدی.³

چه زمانی از داروی دقیق برای درمان سرطان استفاده می شود؟

زمانی که تومور به درمان‌های استاندارد فعلی مانند شیمی‌درمانی و پرتودرمانی پاسخ نمی‌دهد، پزشکان می‌توانند از داروهای دقیق در انکولوژی استفاده کنند. آنها می توانند توالی ژنوم تومور برای شناسایی جهش‌های ژنتیکی که باعث رشد تومور می‌شوند یا به مقاومت درمانی کمک می‌کنند و سپس از این اطلاعات برای تطبیق تومور با درمان مناسب استفاده کنید.³

پزشکان همچنین از داروهای دقیق برای ارزیابی خطر ابتلا به سرطان استفاده می کنند. به عنوان مثال، اگر فردی سابقه خانوادگی سرطان داشته باشد، تعیین توالی ژنوم می تواند تعیین کند که آیا او حامل یک جهش ارثی است که او را در معرض خطر قرار می دهد. خطر بالای ابتلا به سرطان در آینده. افراد در معرض خطر می توانند به طور منظم برای علائم سرطان غربالگری شوند و در مراحل اولیه بیماری برای پیش آگهی بهتر تحت درمان قرار گیرند.⁴

جدول 1: نمونه هایی از پزشکی دقیق در انکولوژی، از جمله نشانگر زیستی یا ژن مورد نظر و نوع سرطان مربوطه.

رفتار	هدف	نوع سرطان
ایماتینیب⁵	BCR-ABL1 انکوژن فیوژن	لوسمی میلوئیدی مزمن
مهار کننده های PARP (اولاپاریب، روکاپاریب، نیروپاریب، تالازوپاریب)⁶	BRCA1 و BRCA2 جهش ها	سرطان سینه، از جمله
پمبرولیزوماب، نیولوماب⁷	ژن های سندرم لینچ (انواع ترمیم عدم تطابق ژرملاین)	سرطان کولورکتال و آندومتر
تراستوزوماب⁸	HER2/neu ERBB2	سرطان پستان
مهارکننده های BRAF⁹	BRAF V600E	ملانوم متاستاتیک

نمونه هایی از پزشکی دقیق در سرطان

درمان های شخصی برای جهش های خاص سرطان

اولین نمونه عمده پزشکی دقیق علیه سرطان در درمان لوسمی میلوئیدی مزمن (CML) بود. محرک اصلی CML یک انکوژن همجوشی است که به آن معروف است BCR-ABLکه ناشی از جابجایی کروموزومی است.⁵ در اواخر دهه 1990، دانشمندان دارویی به نام ایماتینیب ابداع کردند که پروتئین سنتز شده حاصل را مهار می کرد و در نتیجه منجر به افزایش شدید بهبود نتایج بالینی; در حال حاضر معمولا خط اول درمان برای بیماران CML، به جای شیمی درمانی است.⁹ از آن زمان، محققان بسیاری از جهش های دیگر و درمان های هدفمند برای سرطان های مختلف را شناسایی کرده اند.

نشانگرهای زیستی برای تشخیص سرطان، اثربخشی درمان و مقاومت

پزشکان اکنون می توانند سرطان را تشخیص دهند، پروفایل مولکولی تومور را انجام دهند، کارایی درمان سرطان را ارزیابی کنند، و پیشرفت بیماری و شدت تومور را با استفاده از آن نظارت کنند. آزمایش DNA بدون سلول (cfDNA).که شکل دیگری از پزشکی شخصی است.¹⁰ با استفاده از روشی به نام a بیوپسی مایعپزشکان DNA تومور در گردش (ctDNA) موجود در خون محیطی بیمار را جمع آوری می کنند و نمونه را با آزمایش خون تجزیه و تحلیل می کنند و نیاز به تکنیک های بیوپسی بافت تهاجمی را از بین می برند.¹¹

همچنین ببینید “مبانی و کاربردهای DNA بدون سلول“

دانشمندان همچنین از پزشکی دقیق در درمان سرطان برای یافتن نشانگرهای زیستی مقاومت درمانی استفاده می کنند. مثلاً ذاتی و اکتسابی مقاومت در برابر شیمی درمانی در بیماران مبتلا به سرطان پستان سه گانه منفی (TNBC) شایع است و مانع بزرگی برای درمان موفقیت آمیز این بیماری است.¹² اکنون وجود دارد چندین نشانگر زیستی که می تواند مقاومت تومورهای TNBC به شیمی درمانی را پیش بینی کند و به اطلاع رسانی گزینه های درمانی بهتر کمک کند.¹² بیومارکرهای مشابه مقاومت به رادیوتراپی به نظر می رسد.¹³

واکسن‌های سرطان: محققان در حال توسعه واکسن‌های سرطانی هستند که پاسخ سیستم ایمنی به سلول‌های سرطانی را برای درمان یا پیشگیری دارویی دقیق افزایش می‌دهند. درمان با سلول های CAR T: درمان با سلول های T شامل جمع آوری سلول های T از خون و مهندسی آنها برای بیان یک گیرنده کایمریک است که آنتی ژن های خاص سرطان را هدف قرار می دهد. دانشمندان سلول‌های CAR T مهندسی‌شده را در آزمایشگاه گسترش می‌دهند و پزشکان آنها را برای بیمار تجویز می‌کنند تا سلول‌های سرطانی را شناسایی کرده و از بین ببرند. مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی: مهارکننده‌های ایست بازرسی ایمنی مانند پمبرولیزوماب داروهایی هستند که نقاط بازرسی را مسدود می‌کنند که معمولاً از پاسخ‌های ایمنی جلوگیری یا سرکوب می‌کنند. این درمان‌ها به سلول‌های ایمنی کمک می‌کنند تا به سلول‌های سرطانی که پست‌های بازرسی دفاعی را انتخاب می‌کنند، پاسخ دهند و از بین ببرند.

دانشمندان در حال استفاده از قدرت پزشکی دقیق برای درمان سرطان از طریق ایمونوتراپی های هدفمند، مانند واکسن ها، درمان های سلول های CAR T و مهارکننده های ایست بازرسی ایمنی هستند.

دانشمند

پزشکی دقیق در ایمونوتراپی سرطان

روش دیگری که دانشمندان از قدرت پزشکی دقیق در درمان سرطان استفاده می کنند، از طریق ایمونوتراپی هدفمند است. گیرنده آنتی ژن کایمریک (CAR) سلول درمانی T شامل جمع آوری سلول های T از یک بیمار یا اهدا کننده سالم و مهندسی آنها برای بیان گیرنده ای است که آنتی ژن های منحصر به فرد و خاص بیان شده بر روی سلول های سرطانی مختلف را هدف قرار می دهد.¹⁴ سلول های T مهندسی شده سپس گسترش یافته و دوباره به بیمار تزریق می شوند، جایی که آنها را تشخیص می دهند و سلول های سرطانی را بکشد کارآمدتر.¹⁴

همچنین ببینید “اصول ریزمحیط تومور“

سایر ایمونوتراپی های پزشکی دقیق شامل واکسن های سرطان و آنتی بادی های مونوکلونال مانند پمبرولیزوماب است. این دارو است مهار کننده ایست بازرسی ایمنی که پروتئین مرگ برنامه ریزی شده 1 (PD-1) را که توسط سلول های ایمنی بیان می شود و لیگاند آن، لیگاند مرگ برنامه ریزی شده 1 (PD-L1) که توسط برخی سلول های سرطانی بیان می شود را هدف قرار می دهد.¹⁵ سلول های سرطانی اغلب مسیر PD-1/PD-L1 را ربوده است برای فرار از سیستم ایمنی؛ سلول های سرطانی با تنظیم بیان سطحی PD-L1 خود، خستگی سیستم ایمنی را در ریزمحیط تومور القا می کنند. پمبرولیزوماب برای جلوگیری از این امر PD-1 را مسدود می کند.¹⁶ پزشکان نیز استفاده می کنند PD-1 خود به عنوان یک نشانگر زیستی در پزشکی دقیق برای شناسایی بیمارانی که از این نوع درمان سود می برند.¹⁵